( – ) – Galbulimima生物碱13的合成和绝对立体化学分配
2019-06-26 09:59:13   来源:

( – ) – Galbulimima生物碱13的合成和绝对立体化学分配

galbulimima生物碱具有有趣的生理活性,但没有指定glabulimima生物碱13(3)的绝对构型。麻省理工学院的穆罕默德Movassaghi已开发(J.化学会志。 2006128,8126 DOI:10.1021 / ja0626180)和优雅的路线3的基础上,外消旋会聚耦合1 与对映体纯2(外消旋合成3: 2004年2月23日)。 

由L-丙氨醇制备对映体纯的碘化物4。将衍生的基团与甲基乙烯基酮共轭加成得到5,将其水解为2

Diels-Alder基板11由1,1-二溴烯烃6制备 。Pd介导的67的偶联得到8。进一步与9偶合,然后氧化和烯醇醚形成得到10,其与丙烯醛平滑交叉偶联,得到11。预期的分子内Diels-Alder环加成导致(外消旋)1 具有预期的高非对映控制。

对映体纯的亚胺2易于去质子化,所得的阴离子与醛1缩合,脱水后得到亚胺12。烯醇醚被选择性溴化。自由基减少导致顺利环化,给予13。在暴露酮时,随后加入自发的烯胺,得到亚胺 14。用NaBH 4进行立体控制还原,然后保护得到五环15,伴随着由21的另一对映体缩合得到的非对映异构体。这两种非对映异构体可通过快速色谱法容易地分离。

为完成合成,用酸水溶液水解烯酰胺15。原位还原将释放的酮带到烯酮上,将其脱保护,得到glabulimima生物碱13(3)。以这种方式制备3的两种对映体,从4的每种对映体开始。衍生自L-丙氨醇的对映体给出与天然产物相同的旋转,允许分配绝对构型。

这里采用的会聚偶合允许容易地制备天然产物的四种对映体纯的非对映异构体中的每一种。这种方法确实有优势,因为它不仅提供一种物质,即天然产物,而且提供四种物质中的每一种,用于进一步评估生理活性。

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